随着肠道菌群代谢产物相关研究的深入， 苯乙酰谷氨酰胺（PAGln） 逐渐崭露头角。如“明星分子”TMAO一样配资公司是什么，PAGln也在众多疾病的发生发展过程中扮演着重要角色，这使得PAGln成为肠道菌群代谢产物研究中又一极具潜力的“黑马”，亟待我们深入探究其背后的奥秘与机制，为人类健康领域带来新的认知与突破。
01、PAGln简介人体摄入富含蛋白质的食物时，其中的苯丙氨酸（一种人体必须氨基酸）会在小肠中被吸收，而未吸收的部分则会进入大肠，经肠道菌群代谢为苯丙酮酸，再经特定两种微生物途径转化成苯乙酸。在人体中，苯乙酸进入肝脏后主要与谷氨酰胺结合形成苯乙酰谷氨酰胺（PAGln），最终经肾脏排出体外[1]。
图1 PAGln的产生途径[1]
02、PAGln与疾病1. 心血管疾病
PAGln在疾病方面的研究多聚焦于心血管疾病，包括心力衰竭、冠心病、心律失常等疾病。PAGln可通过激活血小板受体、引发心肌细胞凋亡、促使活性氧增加及全身性炎症等多种途径影响机体[2-4] ，但其具体作用机制及临床应用价值尚待深入探究与验证。
展开剩余91%图2 PAGln对心血管系统的影响及作用机制[1]
1.1心力衰竭（HF）
HF患者血浆PAGln水平显著升高，其水平与HF的存在和疾病严重程度密切相关[5] 。克利夫兰研究团队基于两个研究队列探索了PAGln在稳定型HF患者中的预后价值，发现PAGln水平升高与HF的不良预后也有关[6]。总之，PAGln有潜力成为HF诊断、治疗与预后预测的新型生物标志物。
图3 PAGln与HF患者的不良预后有关[6]
1.2 冠心病/动脉粥样硬化
PAGln水平与冠心病/动脉粥样硬化存在关联[7]，可独立于其他心血管危险因素增加冠心病发病风险，与冠状动脉粥样硬化程度、缺血性卒中及外周动脉疾病的发生发展相关，还可作为预测冠状动脉支架内再狭窄的潜在指标[8-10]。
1.3 心律失常
房颤患者血浆PAGln水平较高，其水平升高且与左心房直径相关，对房颤有一定预测潜力[11]；在动物模型中，PAGln可增加心力衰竭小鼠室性心律失常的易感性，这为心律失常的机制研究和防治提供了新线索[3]。
2. 肾脏疾病
PAGln是一种尿毒症毒素，慢性肾脏病（CKD）患者体内PAGln水平显著升高。一项CKD患者的前瞻性队列研究发现，高水平的血清PAGln是CKD患者死亡和心血管疾病的独立危险因素[12]。PAGln可反映肾功能障碍，被视为肾功能不全的标志物之一，与肾脏疾病的进展密切相关，且在预测慢性肾脏病患者的临床终点方面具有一定价值，为肾脏疾病的诊断和病情监测提供了新的参考指标。
3. 代谢性疾病
PAGln与2型糖尿病（T2DM）及其并发症有关联。PAGln水平与T2DM的严重程度呈正相关，且在糖尿病合并远端对称性多发性神经病变[13]、糖尿病肾病[14]的患者中，PAGln水平进一步升高，提示其可能参与代谢性疾病病理过程，为相关研究和防治提供新视角。
4. 帕金森
有研究发现，帕金森病患者蛋白水解发酵和有害氨基酸代谢产物（包括PAGln）的产生增加[15]，且帕金森病患者血浆PAGln水平升高[16] 。PAGln是帕金森病代谢物组中的一种诊断候选生物标志物，可能为帕金森病的临床诊断提供新途径[17] 。
5. 衰老
近期，Nature子刊一项研究发现PAGln水平与年龄呈强正相关，且随着年龄增长显著升高，这在独立验证队列和多组学数据中也得到确认。从机制上看，PAGln通过影响肾上腺素受体-AMPK信号通路，引发线粒体功能障碍和DNA损伤，最终导致细胞衰老。这项研究表明PAGln可能是肠道菌群与宿主衰老之间的重要分子纽带，揭示了肠道菌群与宿主衰老之间的直接联系，也为抗衰老疗法的开发提供了新的靶点[18] 。
03、调节PAGln的方法1. 饮食干预
饮食成分可影响PAGln水平，如高蛋白饮食可能使PAGln升高，而膳食纤维可调节肠道菌群，可能有助于降低PAGln[19] ，但目前尚缺乏明确的针对性饮食指南。
2. 微生物调节
抗生素使用、益生菌补充和粪菌移植等方法可通过影响肠道菌群进而影响PAGln水平[20] ，抗生素使用时需谨慎权衡其对肠道菌群的潜在不良影响。
04、PAGln未来研究方向1.应用价值研究
尽管PAGln与多种疾病关系已有所揭示，但仍需开展大规模、多中心临床研究，明确其在不同疾病中的诊断、预后预测价值，以及与传统生物标志物的联合应用价值。
2.机制研究
探究PAGln影响疾病发生发展的具体分子机制，包括其在细胞内信号传导、基因表达调控等方面的作用，以及与其他疾病关联因素的关系。鉴于PAGln与肠道、心脏和肾脏等多器官联系紧密，进一步研究其在器官间通讯和疾病发生发展中的作用机制，对全面理解疾病病理生理过程和开发新治疗策略意义重大。
3.干预药物开发
目前暂无针对PAGln生成代谢途径的特异性干预药物，探索安全有效的降低PAGln策略可为相关疾病治疗开辟新途径。
05、PAGln的检测方法PAGln的检测方法有核磁共振（NMR）、液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）、气相色谱-质谱联用（GC-MS/MS）、酶联免疫吸附测定（ELISA）等[1] 。其中，LC-MS/MS法结合了液相色谱的分离能力和质谱的高灵敏度检测能力，能够对复杂样品中的PAGln进行快速、准确地定量分析，具有灵敏度高、特异性好、定量限低、操作快速等优点，是PAGln检测最广泛应用的方法。
都正生物成功开发了一种基于LC-MS/MS的血浆PAGln检测方法，并建立了标准的样本采集、处理流程。 该方法具备高灵敏度、高特异性和高准确性的优势，能够为科研项目提供高质量的检测服务。
我们诚邀各领域研究人员开展合作，共同探索PAGln在不同领域的应用及转化价值。
06、科研合作联系陈露露 博士 15116282794
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